神経内分泌腫瘍（NET）に対し、VEGFR/METチロシンキナーゼ阻害薬cabozantinibは抗腫瘍効果を示し、無増悪生存期間（PFS）も良好であることがフェーズ2試験で明らかになった。また減量はされたが忍容性も認められた。1月19日から21日まで米国サンフランシスコで開催されているASCO 2017 Gastrointestinal Cancers Symposiumで、米国Dana-Farber Cancer Institute のJennifer A. Chan氏らが発表した。

試験は切除不能もしくは転移を有する高分化型グレード1-2のNET（カルチノイド、膵神経内分泌腫瘍：pNET）を対象に行われた。

CabozantinibはVEGFR、MET、AXL、RETに対するチロシンキナーゼ阻害薬で、60mgを経口で1日1回投与した。1サイクルは28日とした。治療は病勢進行、許容できない毒性の発現、同意撤回に至るまで継続された。主要評価項目は奏効率、副次評価項目はPFS、OS、忍容性、安全性とした。

カルチノイド群（41人）で、年齢中央値は63歳、男性が44％、ECOG PS 0/1がそれぞれ51人、49人だった。原発巣は小腸、肺、直腸、胸腺、腎臓などだった。pNET群（20人）は、年齢中央値55歳、男性60％、ECOG PS 0/1が40人、60人だった。

前治療数の中央値はpNET群で3回（0-8）、カルチノイド群は1回（0-6）だった。前治療としてpNET群ではスニチニブ、エベロリムス、テモゾロミド、カルチノイド群ではエベロリムス、テモゾロミド、ベバシズマブ、IFNが使用されていた。またソマトスタチンアナログの使用はpNET群が75％、カルチノイド群98％だった。

Cabozantinibによる治療サイクルは、pNET群で中央値が10サイクル（0-35）、カルチノイド群は8サイクル（0-44）だった。フォローアップ期間中央値は23.3カ月。2016年7月時点で治療を継続していたのはそれぞれ25％、22％。治療を中止した理由は、増悪もしくは死亡が50％、34％、有害事象が15％、17％で、同意撤回もしくは試験医師の判断が10％、27％であった。

pNET群の20人中3人はPRに達した。奏効率は15％（95％信頼区間：5-36％）、15人はSDだった。カロチノイド群の41人中6人がPRで、奏効率は15％（95％信頼区間：7-28％）、26人がSDだった。

主なグレード3/4の治療関連有害事象は、高血圧（13％）、低リン酸血症（11％）、下痢（10％）、リンパ球減少症（7％）、リパーゼ/アミラーゼ上昇 （7％）、血小板減少症（5％）、倦怠感（5％）だった。

1サイクル以上の治療を行った患者は61人中53人（87％）で、53人のうち43人（81％）では減量が行われた。40mgが24人、20mgが19人であった。なお61人中50人（82％）は2サイクル以上の治療を受けていた。

またPFS中央値はpNET群で21.8カ月（95％信頼区間：8.5-32.0カ月）、カロチノイド群で31.4 カ月（同：8.5カ月-到達せず）だった。これは既存薬と比べても期待できる結果であるとしている。